條款內(nèi)容

條款解讀

第一節(jié)原則

第5條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。

l  新增條款

l  質(zhì)量管理體系通過(guò)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃，使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過(guò)質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成，通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門(mén)制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。

l  質(zhì)量方針：按ISO9000:2000《質(zhì)量管理體系—基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)》的定義是指“由組織的最高管理者正式發(fā)布的該組織的總的質(zhì)量宗旨和方向，質(zhì)量方針是企業(yè)總體經(jīng)營(yíng)方針的一個(gè)組成部分，反映了企業(yè)在質(zhì)量方面的追求和對(duì)顧客（社會(huì)）的承諾，是企業(yè)質(zhì)量體系的特質(zhì)和靈魂。對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，制定一個(gè)切合企業(yè)實(shí)際的質(zhì)量方針，并將其與GMP管理工作相銜接，將有助于GMP實(shí)施的生動(dòng)化和深化，推動(dòng)企業(yè)GMP管理工作向深層次發(fā)展。

l  質(zhì)量目標(biāo)：最高管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)與質(zhì)量方針保持一致，與相關(guān)部門(mén)和人員職責(zé)對(duì)應(yīng)。

l  質(zhì)量目標(biāo)的制定、實(shí)施和完成通過(guò)下列措施實(shí)現(xiàn)：

——高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實(shí)施與質(zhì)量方針相符合的質(zhì)量目標(biāo)

——質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)與業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定

——企業(yè)各級(jí)相關(guān)部門(mén)和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)

——為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量管理體系的各級(jí)部門(mén)應(yīng)提供必要的資源和培訓(xùn)

——應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo)，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估并根據(jù)完成情況采取相應(yīng)的措施。

條款內(nèi)容

條款解讀

第一節(jié)原則

第6條

企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

l  新增條款

l  高層管理人員：在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)，具有調(diào)動(dòng)資源的權(quán)力和職責(zé)的人員。

l  建立和實(shí)施一個(gè)能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)，管理的領(lǐng)導(dǎo)作用，承諾和積極參與，對(duì)建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的，明確其管理職責(zé)是質(zhì)量管理體系的組成部分，應(yīng)該對(duì)其內(nèi)容作出明確規(guī)定。

l  管理者通過(guò)相應(yīng)的管理活動(dòng)來(lái)建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，這些管理活動(dòng)是通過(guò)高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)力、各職能部門(mén)的分工協(xié)作和各級(jí)人員的貫徹執(zhí)行來(lái)完成的。

l  質(zhì)量管理職責(zé)不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔(dān)，還應(yīng)包括企業(yè)的供應(yīng)商、承包商、經(jīng)銷(xiāo)商等相關(guān)方。

條款內(nèi)容

條款解讀

第一節(jié)原則

第7條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。

l  新增條款

l  為了保證質(zhì)量管理體系的實(shí)施，并持續(xù)改進(jìn)其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。

l  人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任務(wù)的人員都有可能直接或間接地影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、勝任的人員，從下面幾方面考慮：

——確定所需人員應(yīng)具備的資質(zhì)和能力；

——基于教育背景，培訓(xùn)，技能和經(jīng)驗(yàn)評(píng)估人員的勝任

——確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識(shí)，即認(rèn)識(shí)到所從事活動(dòng)的相

關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作貢獻(xiàn)

——相關(guān)記錄形成文件

l  基礎(chǔ)設(shè)施：企業(yè)應(yīng)提供為達(dá)到質(zhì)量要求所需的基礎(chǔ)設(shè)施，并確認(rèn)其功能符合要求，維護(hù)其正常運(yùn)行。具體包括：

——建筑物、工作場(chǎng)所和相關(guān)的設(shè)施；

——過(guò)程設(shè)備（硬件和軟件）；

——支持性服務(wù)（如運(yùn)輸，通訊或信息系統(tǒng)）；

——工作環(huán)境：企業(yè)應(yīng)確定和管理為達(dá)到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度，溫度，濕度，照明，噪聲等。

條款內(nèi)容

條款解讀

第二節(jié)

質(zhì)量保證

第8條

質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。

l  新增條款

l  質(zhì)量保證（Quality Assurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品，過(guò)程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計(jì)劃有組織的活動(dòng)。也可以說(shuō)是為了提供信任表明實(shí)體能夠滿(mǎn)足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的全部有計(jì)劃和有系統(tǒng)的活動(dòng)。

l  質(zhì)量保證是一個(gè)寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途，并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。

l  質(zhì)量體系文件（link）一般包括：質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、作業(yè)書(shū)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)技術(shù)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)方法、質(zhì)量計(jì)劃、質(zhì)量紀(jì)錄、檢測(cè)報(bào)告等。質(zhì)量體系文件一般劃分為三個(gè)或四個(gè)層次。

——第一層次 質(zhì)量手冊(cè)（link）；

——第二層次 程序性文件；

——第三層次 作業(yè)指導(dǎo)書(shū)（含檢測(cè)細(xì)則、操作規(guī)程）；

——第四層次 質(zhì)量記錄（表格、報(bào)告、記錄等）

l  企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗(yàn)證，物料，生產(chǎn)，檢驗(yàn)，放行和發(fā)放銷(xiāo)售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計(jì)評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

條款內(nèi)容

條款解讀

第二節(jié)

質(zhì)量保證

第9條

質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責(zé)明確；

（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

l  新增條款

l  質(zhì)量管理體系是從宏觀上講企業(yè)的全面質(zhì)量管理。他關(guān)注的是企業(yè)整體運(yùn)行的質(zhì)量，他包括：

——研發(fā)與設(shè)計(jì)——其中體現(xiàn)GMP要求

——生產(chǎn)和質(zhì)量——一切活動(dòng)符合GMP要求

——管理者——職責(zé)明確

——物料及包材——采購(gòu)和使用過(guò)程中正確無(wú)誤

——過(guò)程控制——中間產(chǎn)品受控

——關(guān)鍵因素——實(shí)施確認(rèn)和驗(yàn)證

——規(guī)程SXP（link）——生產(chǎn)+檢查+檢驗(yàn)+復(fù)核嚴(yán)格執(zhí)行

——質(zhì)量受權(quán)人（link）——批準(zhǔn)產(chǎn)品的放行

——倉(cāng)儲(chǔ)、物流——有相應(yīng)的措施保證藥品質(zhì)量

——自檢（link）——定期評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性

l  質(zhì)量保證關(guān)注的是藥品整個(gè)生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量

l  GMP關(guān)注的是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)

條款內(nèi)容

條款解讀

第二節(jié)

質(zhì)量保證

第10條

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：
（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；
（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；
（三）配備所需的資源，至少包括：
　　1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；
　　2.足夠的廠房和空間；
　　3.適用的設(shè)備和維修保障；
　　4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；
　　5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；
　　6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。
（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；
（五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；
（六）生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；
（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；
（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；
（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售的產(chǎn)品；
（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

l  新增條款

l  企業(yè)應(yīng)按照“機(jī)構(gòu)人員”項(xiàng)下的要求配備足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員，適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和設(shè)備，正確的物料，清晰明確有操作規(guī)程和適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件等GMP所必需的資源。

l  企業(yè)所有關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證。生產(chǎn)，檢驗(yàn)和發(fā)放全過(guò)程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。

l  企業(yè)應(yīng)建立偏差處理，投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導(dǎo)致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制訂有效的糾正預(yù)防措施，建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷(xiāo)售的產(chǎn)品。

條款內(nèi)容

條款解讀

第三節(jié)質(zhì)量控制

第11條

質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。

l  新增條款

l  質(zhì)量控制（Quality Control, QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料，包裝材料，中間品和成品進(jìn)行取樣，檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分，含量純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

第12條

質(zhì)量控制的基本要求：
�。ㄒ唬�應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；
�。ǘ�）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；
�。ㄈ�）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；
�。ㄋ模�檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)；
　（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；
�。�六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；
　（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。

l  新增條款

l  企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來(lái)完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。法規(guī)允許的委托檢驗(yàn)應(yīng)按照法規(guī)的要求進(jìn)行備案。

l  所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)該按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)。

l  物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核，符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行

條款內(nèi)容

條款解讀

第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第13條

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。

l  新增條款

l  本條款重點(diǎn)介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程，用于統(tǒng)一和理解風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程。

l  風(fēng)險(xiǎn)是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體

l  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理方針，程序及規(guī)范在評(píng)估、控制、溝通和審核風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。

第14條

應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

l  新增條款

l  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)是很重要，識(shí)別，分析和評(píng)價(jià)很困難且不精確，相對(duì)于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識(shí)和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要！

l  描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的主體目標(biāo)與方法，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和經(jīng)驗(yàn)，與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。

條款內(nèi)容

條款解讀

第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

第15條

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

l  新增條款

l  風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用有三個(gè)層次的應(yīng)用：

——第一層次：理念      ——第二層次：系統(tǒng)      ——第三層次：工具與方法

l  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）應(yīng)用范圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面，包含多種方法和適應(yīng)性。

l  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。

l  風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)

——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃制定               

——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告                   

——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審核與批準(zhǔn)

l  質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用于，但不僅限于以下方面：

——確定和評(píng)估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響

——評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍

——廠房設(shè)施，建筑材料，通用工程及預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)目或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評(píng)估；

——確定確認(rèn)，驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度

——評(píng)估質(zhì)量體系，如材料，產(chǎn)品發(fā)放，標(biāo)簽或批審核的效果或變化

——其他方面的應(yīng)用